Verbessert Mikrodosierung die Neuroplastizität?

Haftungsausschluss: Die in diesem Artikel geäußerten Ansichten und Meinungen sind die der Autoren und spiegeln nicht notwendigerweise die offizielle Politik oder Position des Chemical Collective oder verbundener Parteien wider.

Es ist leicht, begeisterte Berichte über Mikrodosierung zu finden. In psychedelischen Subreddits und Foren, in sozialen Medien, auf Blogs und in realen psychedelischen Kreisen berichten viele Menschen von unglaublichen, lebensverändernden und weitreichenden Vorteilen durch die Einnahme winziger, unterschwelliger Dosen von Psychedelika (typischerweise Psilocybin-Pilze und LSD). Trotz Berichten über das Abklingen anhaltender Depressionen, keine psychiatrischen Medikamente mehr benötigenoder einfach das Leben in einem noch nie dagewesenen Ausmaß genießen, betonen viele psychedelische Forscher, dass diese Vorteile überwiegend durch den Placebo-Effekt verursacht. Das bedeutet, dass die Erwartungen der Benutzer maßgeblich den Nutzen bestimmen.

Es ist jedoch auch voreilig zu schlussfolgern, dass Mikrodosierung Menschen nur oder überwiegend aufgrund des Placebo-Effekts hilft. Wie Vince Polito – Dozent an der Fakultät für Psychologie der Macquarie University – Bemerkungen:

Es ist aus zwei Gründen verfrüht, eine pharmakologische Wirkung der Mikrodosierung auszuschließen:

Erstens haben sich Laborstudien bisher nur mit den kurzfristigen Auswirkungen der Mikrodosierung befasst (die längste umfasste sieben Dosen). Es ist möglich, dass die Vorteile der Mikrodosierung erst nach einem längeren Dosierungsplan auftreten.

Zweitens gibt es bisher keine klinische Studie zur Mikrodosierung. Alle bisherigen Laborstudien wurden an gesunden Menschen durchgeführt. Möglicherweise gibt es klinische Vorteile, die spezifisch auf bestimmte Erkrankungen zugeschnitten sind.

Ähnlich äußern sich Polito und sein Forscherkollege Paul Liknaitzky in einem Überprüfung der Mikrodosierungsstudien zu LSD und Psilocybin im Jahr 2024, veröffentlicht in der Journal of Psychopharmacology:

Die überprüften Artikel wiesen darauf hin, dass Mikrodosierung mit LSD und Psilocybin im Vergleich zu Placebo zu Veränderungen der Neurobiologie, Physiologie, des subjektiven Erlebens, der Affekte und der Kognition führt. Wir bewerten methodische Lücken und Herausforderungen in der Mikrodosierungsforschung und nennen acht Gründe, warum aktuelle Behauptungen, Mikrodosierung wirke überwiegend auf Placebobasis, verfrüht und möglicherweise falsch sind: (1) Es gibt nur wenige kontrollierte Studien; (2) die Studien hatten kleine Stichprobengrößen; (3) es gibt Hinweise auf dosisabhängige Effekte; (4) die Studien haben nur die Effekte einer kleinen Anzahl von Dosen untersucht; (5) die untersuchten Dosen könnten zu niedrig gewesen sein; (6) die Studien haben sich nur mit nicht-klinischen Populationen befasst; (7) die bisherigen Studien waren anfällig für Selektionsverzerrungen; und (8) der gemessene Einfluss der Erwartung ist gering. In Anbetracht der verfügbaren Beweise kommen wir zu dem Schluss, dass es noch nicht möglich ist, zu bestimmen, ob Mikrodosierung ein Placebo ist.

Ein möglicher Vorteil von Mikrodosierung für klinische Populationen, der nicht auf Placebo-Basis beruht, ist die Verbesserung der Neuroplastizität (Bildung und Reorganisation neuronaler Verbindungen). Während viele Studien gezeigt haben, dass die Vorteile von Mikrodosierung denen eines Placebos in etwa entsprechen, könnten Langzeitstudien (an klinischen Populationen) zeigen, dass Mikrodosierung im Laufe der Zeit die Neuroplastizität verbessern und so zu den von vielen Anwendern berichteten Vorteilen für die psychische Gesundheit beitragen kann. Dies könnte auch bedeuten, dass viele Menschen zwar berichten, bei Mikrodosierung keine große Wirkung oder keinen großen Nutzen zu spüren, sich aber im Laufe der Zeit Vorteile ergeben könnten, wenn sie ein Mikrodosierungsschema befolgen. (Anwender sollten sich jedoch auch darüber im Klaren sein, mögliche Herzrisiken an der langfristigen Mikrodosierung beteiligt.)

Die Wissenschaft der durch Psychedelika induzierten Neuroplastizität

Ich habe den Zusammenhang zwischen Psychedelika und Neuroplastizität an anderer Stelle behandelt (siehe Dieser Beitrag Ich habe für Odyssey geschrieben. Forschungen zu LSD und Psilocin (dem Wirkstoff, in den Psilocybin bei Einnahme zerfällt) zeigen, dass die beiden Verbindungen die Neuroplastizität fördern. Sie tun dies, indem sie an TrkB binden, den Rezeptor für den vom Gehirn abgeleiteten neurotrophen Faktor (BDNF).

Interessanterweise haben die Autoren einer Studie aus dem Jahr 2023, die in Nature Neuroscience entdeckten, dass „Lysergsäurediethylamid (LSD) und Psilocin direkt an TrkB binden, und zwar mit einer 1,000-fach höheren Affinität als andere Antidepressiva“. Aus einer Fülle früherer Forschungen wissen wir, dass BDNF spielt eine entscheidende Rolle bei der Neuroplastizität. Dieses Protein unterstützt das Überleben bestehender Neuronen und fördert das Wachstum und die Differenzierung neuer Neuronen und Synapsen.

Eine weitere Möglichkeit, wie Psychedelika die Neuroplastizität fördern können, ist durch Desynchronisierung des Gehirns: Während einer psychedelischen Sitzung beobachten wir eine weniger synchronisierte Aktivität auf der Ebene von Neuronen, Hirnregionen und des gesamten Gehirns. Das bedeutet, dass die Aktivität zu unterschiedlichen Zeiten auftritt, was eine Abweichung von typischen synchronisierten Mustern darstellt. Andere Begriffe für diese Desynchronisation der neuronalen Aktivität sind erhöhte Entropie, Unordnung, Desorganisation oder Zufälligkeit. Forscher gehen davon aus, dass diese Hirneffekte nicht nur mit akuten subjektiven Effekten, sondern auch mit einer erhöhten Neuroplastizität korrelieren.

Die verbesserte Neuroplastizität überdauert auch die psychedelische Sitzung. Wie DMT-Forscher Rick Strassman in Das Psychedelische Handbuch:

Diese [Neuroplastizitäts-]Effekte halten über einen längeren Zeitraum an – einige Wochen bis zu einem Monat – und können beim Menschen dem Nachglühen oder der „kritischen Phase“ entsprechen, in der nach der Medikamenteneinnahme weiterhin ein milderer, aber echter Nutzen eintritt.

Man geht davon aus, dass die durch Psychedelika induzierte Neuroplastizität einige der psychologischen Vorteile erklärt, die sich aus psychedelischen Sitzungen ergeben. (Wie Wie viel es diese Vorteile erklärt, bleibt ungewiss, da viele Forscher glauben die Qualität der psychedelischen Erfahrung entscheidend sein, und im Kontext der psychedelischen Therapie können auch der psychotherapeutische Ansatz und die therapeutische Allianz einen Unterschied machen.)

Ein Grund dafür, dass diese gesteigerte Neuroplastizität bei einer Reihe von psychischen Erkrankungen – darunter Depressionen, PTBS, Zwangsstörungen, Sucht und Magersucht – helfen kann, ist, dass viele Formen psychischer Belastungen mit starren Denkmustern zusammenhängen. Durch die Steigerung der Neuroplastizität, also der Fähigkeit der neuronalen Verbindungen im Gehirn, sich neu zu organisieren, können Grübeleien gelöst und neue Perspektiven und Erkenntnisse gewonnen werden. Diese Perspektiven und Erkenntnisse können besonders heilsam sein, wenn sie emotionale Katharsis, Akzeptanz, Selbstmitgefühl und eine Veränderung des Selbstwertgefühls mit sich bringen.

Viele Formen psychischer Belastungen gehen mit Atrophie und verminderter Aktivität in bestimmten Hirnregionen sowie erhöhter Aktivität in anderen einher. So wird beispielsweise die Atrophie von Neuronen im präfrontalen Kortex mit Depressionen in Verbindung gebracht. Infolge dieser Atrophie wird der präfrontale Kortex unteraktiv und verliert dadurch die Kontrolle über die Amygdala (eine Hirnregion, die für die Verarbeitung von Emotionen zuständig ist). Die Amygdala wird dann überaktiv. Dies ist mit Grübeln, aufdringlichen Gedanken, negativen Zukunftsvorstellungen und Konzentrationsstörungen verbunden.

Man geht davon aus, dass die durch Psychedelika induzierte Neuroplastizität einige der unteraktiven/aktiven Hirnregionen umkehren oder verbessern und so ihre normale Funktion wiederherstellen kann. Tatsächlich haben Forscher herausgefunden, dass eine erhöhte Neuroplastizität im präfrontalen Kortex und Hippocampus nach der Einnahme von Psychedelika korreliert mit antidepressiven Wirkungen.

Dennoch ist es wichtig zu betonen, dass alle diese Studien über Psychedelika und Neuroplastizität MakroDosen, nicht MikrofonDosen. Die in psychedelischen klinischen Studien beobachtete Neuroplastizität erfordert Dosen, die hoch genug sind, um mystische Erfahrungen hervorzurufen. (Zum Beispiel entsprechen 25 mg synthetisches Psilocybin etwa 2.5–3.5 g getrocknetem Psilocybe cubensis Pilze. Dies mag nicht wie eine sehr hohe Dosis erscheinen, aber man muss auch die Auswirkungen von „Set und Setting“ berücksichtigen.)

Im Gegensatz dazu nimmt man beim Mikrodosieren ein Zehntel bis Zwanzigstel einer normalen Pilzdosis ein: Je nach Art/Sorte entspricht dies 10–20 g. Angesichts der geringen Dosis scheint die durch Mikrodosierung induzierte Neuroplastizität auf den ersten Blick deutlich geringer zu sein als die durch Makrodosierung. Alternativ könnte man sich fragen, ob für Schon bei geringen Dosen ist eine positive Neuroplastizität zu beobachten. Werfen wir einen Blick auf die bisherigen Forschungsergebnisse zur Mikrodosierung.

Mikrodosierung und Neuroplastizität

Die Beckley Foundation war beteiligt an einer Studie aus dem Jahr 2020 zu LSD-Mikrodosierung und BDNF. Sie berichtet die Ergebnisse auf seiner Website:

Angesichts des Interesses an BDNF als Schlüsselfaktor bei mehreren neurodegenerativen und neuropsychiatrischen Erkrankungen und präklinischer Daten, die zeigen, dass Psychedelika selbst bei niedrigen Dosen Neuroplastizität induzieren, umfasste unsere Beckley/Maastricht-Dosisfindungsstudie zur Mikrodosierung unter anderem Messungen der Veränderungen der BDNF-Plasmaspiegel nach niedrigen Dosen LSD (5, 10 und 20 μg) und eines Placebos bei gesunden Freiwilligen.

Die Ergebnisse zeigten einen Anstieg des BDNF-Blutplasmaspiegels ab 4 Stunden nach der LSD-Verabreichung. 6 Stunden nach der Verabreichung war der BDNF-Plasmaspiegel proportional zur verabreichten LSD-Dosis.

Es ist jedoch hervorzuheben, dass es sich um eine Studie an gesunden Freiwilligen handelte. Die Beckley Foundation erklärt: „Die Feststellung, dass LSD den BDNF-Spiegel akut erhöht, rechtfertigt Studien an Patientenpopulationen.“ Forschungen zu Mikrodosierung und BDNF an klinischen Populationen können zu unterschiedlichen Ergebnissen führen, beispielsweise zu Unterschieden im BDNF-Spiegel nach psychedelischer Einnahme sowie zu unterschiedlichen psychologischen Effekten.

In Das Psychedelische Handbuch, Strassman nimmt eine kritische Haltung gegenüber Mikrodosierung einEr weist darauf hin, dass Mikrodosierung „eine Vielzahl von Placebo-bezogenen Faktoren beinhaltet – Erwartung, Selektionsverzerrung und Suggestibilität“. Dennoch schließt er die Vorteile der Mikrodosierung nicht aus und ist offen für die Möglichkeit, dass sie die Neuroplastizität fördert. Wie er in mein Interview mit ihm:

Viele Daten zur Mikrodosierung deuten darauf hin, dass der Placeboeffekt eine wichtige Rolle bei den beschriebenen Vorteilen spielt. Placebo ist jedoch eine gute Sache, wenn es richtig eingesetzt wird. Einer der Gründe, warum Psychedelika als Allheilmittel gelten, ist möglicherweise ihre placeboverstärkende Wirkung. Wenn kleine, nicht-psychoaktive Dosen von Psychedelika ebenfalls den Placeboeffekt verstärken, sehe ich keinen Schaden, solange sich die Menschen besser fühlen und keine beunruhigenden Toxizitätsprobleme auftreten. 

Mikrodosierung kann außerdem die Neurogenese und Neuroplastizität stimulieren und einige der gleichen Serotoninrezeptoreffekte wie SSRI-Antidepressiva hervorrufen – diese beiden Faktoren spielen eine zusätzliche Rolle.

Derzeit können Forscher nur spekulieren, ob Mikrodosierung einen bedeutenden Einfluss auf die Neuroplastizität hat. Zum Beispiel wurde vorgeschlagen dass Placebos die Neuroplastizität in bestimmten Hirnregionen, die an Depressionen beteiligt sind, verbessern können. Wenn das stimmt, dann ist es möglich, dass Mikrodosierung die Die Neuroplastizität wird zwar erhöht, aber dies geschieht aufgrund starker Placeboeffekte. Anders ausgedrückt: Wenn Menschen regelmäßig Mikrodosen einnehmen – und ihnen gesagt wird, dass sie wirken, sie glauben, erwarten und wollen –, sind es ihre Erwartungen und nicht die Chemikalie selbst, die die neuroplastischen Effekte bewirken.

Andererseits sollten wir angesichts der von Polito und Liknaitzky aufgezeigten Einschränkungen der bestehenden Forschung zur Mikrodosierung die Möglichkeit offen halten, dass regelmäßige Mikrodosierung die Neuroplastizität tatsächlich ohne Placebo verbessert. Längerfristige, strenge, placebokontrollierte Studien an klinischen Populationen könnten dies belegen. Und wenn dies der Fall wäre, würde Mikrodosierung als Behandlungsmethode für psychische Erkrankungen an Legitimität gewinnen.

Während die Makrodosierung von Psychedelika, zusammen mit psychologischer Unterstützung, weiterhin eine vielversprechende neue Behandlungsmethode ist, könnte die Mikrodosierung eine wirksame Alternative für diejenigen sein, die zögern, volle Dosen von Psychedelika einzunehmen, oder für diejenigen, die möglicherweise einzigartige Risiken wenn sie sich in dieses Gebiet wagen würden. Mikrodosierung kann auch als Ergänzung zur Makrodosierung hilfreich sein und möglicherweise dazu beitragen, die positiven neuroplastischen Effekte, die nach psychedelischen Sitzungen auftreten, aufrechtzuerhalten.

Sam Woolfe | Community-Blogger bei Chemical Collective | www.samwoolfe.com

Sam ist einer unserer Community-Blogger hier bei Chemical Collective. Wenn Sie daran interessiert sind, unserem Blogging-Team beizutreten und dafür bezahlt zu werden, über Themen zu schreiben, die Ihnen am Herzen liegen, wenden Sie sich bitte per E-Mail an David unter blog@chemical-collective.com