Les psychédéliques non hallucinogènes pourraient-ils aider à traiter la schizophrénie ?

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Dans les essais cliniques sur les psychédéliques, les patients ayant des antécédents d’expériences psychotiques, un trouble psychotique comme la schizophrénie ou un trouble de l’humeur avec des symptômes psychotiques sont généralement exclus. (Les autres critères d’exclusion incluent – ​​encore une fois, généralement – ​​un diagnostic de trouble bipolaire ou une tendance suicidaire récente.) La raison pour laquelle les personnes présentant des symptômes psychotiques sont exclues des essais sur la thérapie assistée par psychédéliques est la crainte de déclencher un épisode psychotique ou d’aggraver les symptômes psychotiques.

Les personnes ayant des antécédents familiaux de troubles psychotiques ou bipolaires ont également tendance à être exclues de ces essais, en raison de la crainte qu'une prédisposition à ce trouble augmente le risque de développer des symptômes associés après avoir pris des psychédéliques. Cependant, certains chercheurs dans le domaine espèrent que les psychédéliques non hallucinogènes – des analogues de composés psychédéliques « sans trip » – pourraient être une option de traitement appropriée pour les patients schizophrènes. (La journaliste Shayla Love a écrit un article pour The Atlantic sur les raisons pour lesquelles les psychédéliques non hallucinogènes ne sont pas aussi peu trippants qu'on le pensait.)

Psychédéliques et schizophrénie

Il existe une longue histoire de psychédéliques liés à la schizophrénie. Après que le chimiste suisse Albert Hofmann ait découvert les propriétés psychotropes du LSD en 1943, des chercheurs aux États-Unis et au Canada ont été fascinés par ce composé pour son potentiel à résoudre le mystère de la schizophrénie, en imitant la psychose (c'est ainsi qu'il a été surnommé «psychomimétique»). Le terme « psychotomimétique », appliqué au LSD, est apparu pour la première fois dans la presse américaine au début des années 1950. Cependant, l'utilisation du terme a été abandonnée lorsque les chercheurs ont découvert que le LSD avait toute une gamme d'applications, comme le traitement de l'alcoolisme.

Bien que les chercheurs aient abandonné dans les années 50 le terme psychotomimétique au profit d'un terme plus positif (« psychédélique » : un composé ayant des effets psychédéliques), les associations entre psychédéliques et psychose ont persisté. Certaines de ces associations sont basées sur des craintes entourant ces composés (par exemple la peur que n'importe qui puisse développer une psychose permanente après les avoir pris, ou l'idée de la « victime de l'acide »). Cependant, il n'est pas infondé de s'inquiéter du fait que les psychédéliques déclenchent ou aggravent les symptômes psychotiques.

D’une part, une étude de population de 2015 a effectivement révélé aucun lien entre la consommation de psychédéliques et la psychose, et les recherches de 2024 ont révélé réduit symptômes psychotiques chez les adolescents qui ont consommé des psychédéliques. Néanmoins, cette recherche doit être mise en balance avec d'autres observations et données. Par exemple, nous savons que les psychédéliques peuvent induire un état psychotique temporaire chez les personnes, même lorsqu'elles n'ont pas d'antécédents familiaux de psychose. Cet état peut être marqué par des délires, des hallucinations pénibles et une pensée et une parole confuses. De plus, alors que les personnes ayant des expériences et des troubles psychotiques ont les bénéfices rapportés de la prise de psychédéliques – y compris la croissance personnelle, les états mystiques, l’augmentation de la spiritualité, la perspicacité et les sentiments d’amour et d’appréciation – une minorité rapporte des expériences négatives. Il s’agit notamment d’une exacerbation des symptômes, de dysphorie et de terreur, tandis que d’autres personnes atteintes de ces troubles ont décrit des expériences mixtes.

En outre, si l’étude de 2024 a constaté une réduction des symptômes psychotiques liés à la consommation de psychédéliques, la situation était différente chez les personnes génétiquement vulnérables à la schizophrénie. Dans ce cas, la consommation de psychédéliques était associée à une augmentation des symptômes maniaques. Il faut également garder à l’esprit que si les chercheurs ne trouvent que peu de liens entre les psychédéliques et la schizophrénie, c’est parce que cette dernière ne touche que 0.5 à 1 % de la population mondiale. Ainsi, si seule cette petite minorité de personnes est exposée à un risque plus élevé de développer l’apparition de symptômes psychotiques ou d’aggraver des symptômes existants après avoir consommé des psychédéliques, il est logique que cela soit considéré comme un risque rare de consommation de psychédéliques.

Néanmoins, cela signifie que les personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de schizophrénie sont exclues des essais cliniques sur les psychédéliques et seront probablement exclues de la participation à des thérapies psychédéliques légales et réglementées à l'avenir. En dehors de ce modèle médico-thérapeutique, les personnes vivant avec un trouble psychotique, ou une vulnérabilité génétique à un tel trouble, peuvent également choisir de ne pas utiliser de psychédéliques. Les psychédéliques peuvent aider à réduire la détresse psychologique chez les personnes souffrant de dépression, d'anxiété, de TOC, de SSPT, de dépendance et d'anorexie, mais les patients schizophrènes peuvent se sentir exclus de cet avantage. Ils peuvent alors se retrouver avec des traitements conventionnels : thérapie par la parole (par exemple, thérapie cognitivo-comportementale) et médicaments antipsychotiques, qui peuvent ne pas sembler suffisamment efficaces. De plus, les antipsychotiques provoquent généralement des effets indésirables.

Les psychédéliques non hallucinogènes pourraient toutefois constituer un moyen d’offrir en toute sécurité aux patients schizophrènes certains des avantages des psychédéliques classiques.

Les bienfaits potentiels des psychédéliques non hallucinogènes pour les patients schizophrènes

Dans un papier 2022 publié dans Molecular Psychiatry, un groupe de chercheurs « envisage la possibilité que les drogues psychédéliques puissent jouer un rôle dans le traitement de l’atrophie corticale et de la perte cellulaire dans la schizophrénie, et dans l’amélioration des symptômes négatifs associés à ces manifestations pathologiques. » Ils ajoutent :

La principale préoccupation dans le traitement des patients schizophrènes avec des médicaments psychédéliques est l'induction ou l'exacerbation de la psychose. Nous envisageons plusieurs stratégies qui pourraient être mises en œuvre pour atténuer le danger des effets psychogènes et permettre la mise en œuvre du traitement des patients schizophrènes avec des psychédéliques. Il s'agit notamment de l'utilisation de dérivés non hallucinogènes, qui font actuellement l'objet d'études approfondies, de la mise en œuvre de doses sub-psychédéliques ou de microdosages, de l'exploitation des effets d'entourage dans les extraits de champignons psychédéliques et du blocage des effets hallucinogènes médiés par le récepteur 5-HT2A. Des études précliniques utilisant des modèles animaux appropriés sont une condition préalable et les études cliniques devront être soigneusement conçues sur la base de données précliniques et translationnelles. Des recherches minutieuses dans ce domaine pourraient avoir un impact significatif sur le traitement de l'un des troubles psychiatriques les plus graves et les plus débilitants socialement et ouvrir une nouvelle frontière passionnante en psychopharmacologie.

Laissons de côté la question du microdosage de psychédéliques pour la schizophrénie (il existe Problèmes méthodologiques liés aux études de microdosage; les avantages peuvent être en grande partie attribuables à l’effet placebo, bien que Le microdosage peut favoriser la neuroplasticité). Je veux me concentrer sur la recherche sur psychédéliques non hallucinogènes.

Les scientifiques ont développé des analogues non hallucinogènes de composés comme ibogaïne ainsi que LSDCes analogues sont également appelés psychoplastogènes or neuroplastogènes, des termes qui mettent l'accent sur leurs avantages potentiels pour le cerveau (c'est-à-dire améliorés neurogenèse ainsi que neuroplasticité) et minimisent leur association avec les effets psychédéliques.

La raison pour laquelle les psychédéliques non hallucinogènes, ou neuroplastogènes, pourraient être utiles aux patients schizophrènes est que ces patients présentent des signes de changements structurels du cerveau, notamment perte de tissu dans plusieurs parties du cerveau. Dans le même temps, certaines études lier les antipsychotiques à des changements structurels cérébraux nocifs, les patients schizophrènes qui prennent des médicaments peuvent donc finir par réduire leurs symptômes tout en ayant un impact négatif sur la santé de leur cerveau. Les psychédéliques non hallucinogènes, en revanche, peuvent permettre une augmentation rapide et substantielle de la croissance des neurones et des connexions neuronales dans les régions du cerveau affectées par la schizophrénie – réduisant ainsi les symptômes psychotiques – sans les effets indésirables associés aux antipsychotiques.

En plus de ces risques physiques réduits, l’aspect « tripleless » de ces neuroplastogènes devrait, en théorie, prévenir ou minimiser le risque de développement ou d’aggravation de symptômes psychotiques après la consommation de psychédéliques.

Le profil de risque psychologique est également plus faible car, s'il n'y a pas de trip (ou au moins des effets psychédéliques minimes), le risque de développer d'autres effets indésirables liés aux psychédéliques est réduit. Ces risques possibles des psychédéliques, que Jules Evans cartographie à travers le Projet d'expériences psychédéliques stimulantes, comprennent les traumatismes psychédéliques, la déréalisation, la dépersonnalisation, la confusion existentielle, l’anxiété, la dépression et le HPPD.

Dr Rick Strassman – surtout connu pour ses recherches sur le DMT dans les années 90 et son livre DMT: The Spirit Molecule (2000) – défend les psychédéliques non hallucinogènes dans son dernier livre, Le manuel psychédélique (2022). Cela inclut l'utilisation de ces composés pour des conditions telles que la dépression. Je partage le sentiment de Strassman ; je ne suis pas d'accord avec un rejet généralisé des psychoplastogènes non psychédéliques simplement parce que les entreprises sont susceptibles d'en tirer profit ou sur la base de la croyance que leur utilisation pour la santé mentale est inférieure à l'utilisation de psychédéliques. Ces composés nouvellement développés offrent des avantages prometteurs et présentent des avantages par rapport aux psychédéliques pour de nombreuses personnes. Strassman déclare dans son livre :

Bien que les psychédéliques classiques produisent des effets psychoplastogènes, leurs propriétés psychotropes ne sont peut-être pas nécessaires, du moins dans les modèles animaux. En effet, les doses non psychédéliques de psychédéliques chez les animaux inférieurs sont tout aussi psychoplastogènes que les doses psychédéliques. De plus, il existe des composés étroitement apparentés aux psychédéliques qui sont psychoplastogènes mais pas psychédéliques, toujours chez les animaux inférieurs. Deux exemples de ces derniers composés sont des versions modifiées de DMT et d'ibogaïne. Des recherches utilisant des modèles animaux de dépression, de toxicomanie et d'anxiété ont démontré les effets positifs des psychoplastogènes non psychédéliques.

Ces composés pourraient également être utiles aux personnes souffrant d’un trouble psychotique, comme la schizophrénie, qui pourraient bénéficier des effets psychoplastogènes des psychédéliques, mais qui pourraient être lésées par une expérience psychédélique. Comme le souligne Strassman :

Dans la plupart des cas, les psychédéliques déclenchent une maladie mentale chez une personne prédisposée, soit à cause d'un épisode antérieur de trouble bipolaire, de crises de panique ou de schizophrénie, par exemple, et/ou à cause d'antécédents familiaux de ces troubles. La drogue psychédélique agit comme tout autre événement traumatique susceptible de déclencher un épisode aigu d'un trouble psychologique grave.

L'opposition idéologique aux psychédéliques non hallucinogènes pourrait être fondée sur l'idée que ces composés favorisent le modèle biomédical de la détresse ou qu'ils ne peuvent pas offrir oui guérison, étant donné qu'ils ne produisent pas d'expérience psychédélique. Je ne pense pas que cette opposition soit utile. Elle semble particulièrement inutile lorsqu'on considère la schizophrénie et d'autres troubles psychotiques. Il existe un besoin et une demande de nouveaux traitements sûrs et efficaces pour ces affections, qui pour de nombreuses personnes sont débilitantes et difficiles à traiter. Comme le soulignent les auteurs de l'article de 2022 dans Molecular Psychiatry Etat:

Les patients atteints d'une maladie d'apparition récente caractérisée par des symptômes négatifs importants seraient des candidats de choix pour un tel traitement. Ces patients sont très résistants aux traitements actuellement disponibles. Dans cette population, le potentiel des psychédéliques à induire une neurogenèse et une plasticité synaptique est une caractéristique hautement souhaitable étant donné l'association des symptômes négatifs avec l'atrophie corticale.

En bref, les neuroplastogènes non psychédéliques pourraient soulager les symptômes psychotiques sans exposer les patients à des risques physiques et psychologiques importants. Ils pourraient ouvrir une nouvelle voie passionnante dans le traitement de la schizophrénie.

Sam Woolf | Blogueur communautaire chez Chemical Collective | www.samwoofe.com

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